Untuk mencari cinta sejati, Kanako Miyamae pindah ke sekolah Katolik Ame no Kisaki, terinspirasi oleh bagaimana orangtuanya saling jatuh cinta di sana. Tapi hanya ada satu perbedaan: karena laki-laki membuat Kanako masuk ke dalam sarang, dia sebenarnya datang ke sekolah khusus perempuan untuk menemukan pasangan dengan jenis kelamin yang sama.

Ketika dia bertemu dengan Mariya Shidou yang cantik, Kanako percaya dia telah menemukan seseorang yang spesial; Namun, ada yang lebih dari Mariya daripada yang bisa dilihat — ternyata cinta pertama Kanako sebenarnya adalah anak laki-laki berpenampilan silang. Mariya mengancam untuk mengekspos niat Kanako yang tidak murni kecuali dia menyimpan rahasia jendernya yang sebenarnya, dan untuk memperburuk keadaan, dia juga menggantikan teman sekamar aslinya sehingga dia sekarang bisa terus mengawasinya.

Maria † Holic mengikuti Kanako saat dia mencari cinta di semua tempat yang salah dan mencari gadis impiannya — yaitu, jika dia bisa bertahan hidup menjadi teman sekamar Mariya!

Anime Terkait:
Adaptation: Maria†Holic
Sequel: Maria†Holic Alive

Ost Opening:
“HANAJI” by Yuu Kobayashi

Ost Ending:
“Kimi ni, Mune Kyun (君に、胸キュン)” by Yuu Kobayashi, Asami Sanada and Marina Inoue